TNF-α levels and presence of SNP-308G/A of TNF-α gene in temporomandibular disorder patients

ABSTRACT Introduction: Temporomandibular disorder (TMD) refers to a group of conditions that compromise the harmonious movement and function of the temporomandibular joint, masticatory muscles, and associated structures. The etiopathogenesis of TMD is multifactorial but not well-understood, with the role of genetic factors still being unclear. Objective: This review aims to summarize the results of studies that evaluated TNF-α levels and the -308G/A TNF-α polymorphism in TMD patients. This study emphasizes the importance of a more selective treatment involving TNF-α inhibitors that can potentially reduce inflammation and pain, and improve quality of life. Methods: The MEDLINE/PubMed database, Cochrane Library, and Web of Science database were searched for case-control studies published until September 2020 that compared levels of TNF-α or presence of its -308G/A polymorphism in TMD patients and healthy individuals. Results: Six case-control studies were identified with a total of 398 TMD patients, aged between 12 and 78 years. The control group consisted of 149 subjects, aged between 18 and 47 years. The occurrence of TMD was predominant in females. Majority of studies found high TNF-α levels in TMD patients, compared to the control group. One of these studies found a positive correlation between the GA genotype and the development of TMD. Conclusion: Majority of the TMD patients showed elevated TNF-α levels, and a possible explanation for this could be the presence of the -308G/A polymorphism.

RESUMO Introdução: A disfunção temporomandibular (DTM) é definida como um grupo de alterações que comprometem a articulação temporomandibular, os músculos mastigatórios e as estruturas associadas. A etiopatogenia da DTM é multifatorial, e o papel dos fatores genéticos permanece obscuro. Objetivo: A presente revisão teve como objetivo descrever as contribuições de estudos que avaliaram os níveis de TNF-α e o polimorfismo -308 G/A em pacientes com DTM. Esse estudo enfatizou a importância de um tratamento mais completo envolvendo os inibidores do TNF-α que podem potencialmente reduzir a inflamação e a dor, contribuindo para melhorar a qualidade de vida do paciente. Métodos: As pesquisas foram realizadas nas bases de dados MEDLINE/PubMed, Cochrane Library e Web of Science, em busca de estudos de caso-controle publicados até setembro de 2020 que avaliassem os níveis de TNF-α e seu polimorfismo -308 G/A nos pacientes com DTM e em controles saudáveis. Resultados: Seis estudos de caso-controle foram identificados, com um total de 398 pacientes com DTM, e a idade variou de 12 a 78 anos. O grupo controle consistiu de 149 indivíduos e sua idade variou, aproximadamente, de 18 a 47 anos. O sexo feminino foi predominante. A maioria das pesquisas encontrou níveis elevados de TNF-α nos pacientes, em comparação com os controles. Um estudo encontrou uma associação positiva entre o genótipo GA e o desenvolvimento de DTM. Conclusão: A maioria dos pacientes com DTM demonstrou predisposição a uma maior produção de TNF-α, e isso poderia ser explicado pela presença do polimorfismo -308 G/A.

Potencial influência de variantes genéticas nas disfunções temporomandibulares / Potential influence of genetic variants in temporomandibular disorders

O presente estudo teve como objetivos testar a hipótese nula de que não há diferença entre o grupo com Disfunção Temporomandibular (DTM) e o grupo Controle, para as frequências genotípicas e de alelos dos SNPs candidatos COMT Val(158)Met (rs4680); TNFA-308 (rs1800629); IL6-174 (rs1800795); IL-1β-3954 (rs1143634); IL10-592 (rs1800872); MMP1-1607 (rs1799750) e TLR4-896 (rs4986790); e determinar, nos casos com DTM, a influência dos SNPs candidatos na sensibilidade dolorosa mecânica experimental, na intensidade e no tempo de dor. As frequências genotípicas e de alelos dos sete SNPs candidatos foram comparadas entre 152 indivíduos com DTM e 91 controles, por meio da técnica de PCR em tempo real. A sensibilidade dolorosa mecânica foi avaliada pelo limiar de dor à palpação (LDP) e a intensidade de dor, utilizando-se uma escala analógica visual. As diferenças entre as frequências dos polimorfismos estudados foram avaliadas por meio do teste qui-quadrado (x2) e os valores de LDP entre os grupos foram comparados pelo teste t. A análise de possíveis diferenças entre os subgrupos de genótipos, com relação aos valores de LDP, EAV e tempo de dor, foi feita pelo teste estatístico one-way ANOVA, seguido pelo teste de Tukey. A hipótese nula foi rejeitada, uma vez que houve diferença entre as frequências genotípicas do SNP TNFA-308 entre os grupos, estando o polimorfismo TNFA-308 (1800629) associado às DTMs (p<0,05). Além do TNFA-308, os SNPs COMT Val(158)Met, IL6-174, IL-1β-3954 e TLR4-896 foram capazes de influenciar a sensibilidade dolorosa mecânica em indivíduos doentes (p<0,05). O presente estudo apresenta associação inédita entre o polimorfismo TNFA-308 (1800629) e as DTMs. Encorajamos estudos futuros que elucidem a associação entre genótipos pró-inflamatórios e uma menor sensibilidade dolorosa mecânica.

This study aimed at testing the null hypothesis which claims that there is no difference between the group with temporomandibular joint disorder (TMD) and a control group regarding the genotypic and allelic frequencies of the candidate SNPs COMT Val(158)Met (rs4680); TNFA-308 (rs1800629); IL6-174 (rs1800795); IL-1β-3954 (rs1143634); IL10-592 (rs1800872); MMP1-1607 (rs1799750) and TLR4-896 (rs4986790). Additionally, it aimed at determining candidate SNPs influence on experimental mechanical pain sensitivity, intensity and duration of pain in the TMD cases. The genotypic and allelic frequencies of the seven candidate SNPs were compared among 152 individuals from the group with TMD and 91 individuals from the control group, by using the real-time PCR technique. Mechanical pain sensitivity was assessed through pressure pain threshold (PPT) and pain intensity was assessed using visual analogue scales (VAS). Differences between the frequencies regarding the studied polymorphisms were assessed through the chi-square test (x2) while the PPT values were compared through the t-test. Analysis of potential differences between the genotype subgroups with respect to the PPT, VAS and pain duration values was performed with ANOVA one-way test, followed by the Tukeys test. The null hypothesis was rejected, since there were differences among the genotypic frequencies of the TNFA-308 SNP between groups. The TNFA-308 (1800629) polymorphism is found to be associated with the TMDs (p<0.05). In addition to TNFA-308, the SNPs COMT Val(158)Met, IL6-174, IL-1β-3954 and TLR4-896 were capable of influencing mechanical pain sensitivity in individuals with TMD (p<0.05). This study presents an unprecedented association between the TNFA-308 (1800629) polymorphism and TMDs. We encourage future researches that enlighten the association between proinflammatory genotypes and lower mechanical pain sensitivity.